Direct actions of naringin on rat cardiac and vascular smooth muscle / Acciones directas de la naringina sobre los músculos cardíaco y liso vascular de rata

Naringin (NRG) is a flavanone glycoside present in grapefruit juice. Its biological activity has been only partially characterized and little is known about its potential effects in the cardiovascular system. We studied the effects of NRG on the electrical and contractile activities of isolated rat hearts and on the contraction of rat abdominal aortic rings. NRG exerted a negative inotropic action in hearts with an IC50 of 72.5 umol/L but its effects on heart rate and surface electrogram were minimal. Surprisingly, NRG (10-100 umol/L) was able to increase tension in aortic rings contracted by isotonic KCl or phenylephrine. This action of NRG was also evident in aortic rings in basal (resting) conditions but it was absent when resting aortic rings were previously perfused with ryanodine (30 umol/L). Our results indicate that NRG has direct actions on cardiac and vascular smooth muscles that should be taken into account when considering this molecule either as a dietetic supplement or as a template to develop therapeutic agents for human diseases.

La naringina (NRG) es un glicósido de flavanona que se encuentra presente en el jugo de toronja. Su actividad biológica ha sido solo parcialmente caracterizada y poco se conoce acerca de sus efectos sobre el sistema cardiovascular. En la presente investigación estudiamos los efectos de la NRG sobre las actividades eléctrica y contráctil de corazones aislados de rata y sobre la contracción de anillos de aorta abdominal de rata. La NRG ejerció una acción inotropo-negativa en corazones con una IC50 de 72.5 umol/L pero sus efectos sobre la frecuencia cardíaca y el electrograma de superficie fueron mínimos. Sorpresivamente, la NRG (10-100 umol/L) incrementó la tensión en anillos de aorta contraídos por KCl isotónico o fenilefrina. Esta acción de la NRG ocurrió también en anillos de aorta en condiciones basales (en reposo) pero estuvo ausente cuando los anillos de aorta fueron previamente perfundidos con ryanodina (30 umol/L). Nuestros resultados indican que la NRG tiene acciones directas sobre los músculos cardíaco y liso vascular que deben tenerse en cuenta al considerar esta molécula como suplemento dietético o como plantilla para el desarrollo de agentes terapéuticos para el tratamiento de enfermedades en humanos.

Acciones cardiovasculares del ibuprofeno / Ibuprofen cardiovascular actions

El ibuprofeno (IB) es un antiinflamatorio no esteroideo (AINE) de amplio uso por su alta efectividad y buen margen de seguridad. Sin embargo, poco se conoce de sus posibles acciones cardiovasculares. Algunas evidencias clínicas sugieren que este AINE pudiera tener efectos adversos sobre el sistema cardiovascular. El objetivo de esta investigación fue estudiar las posibles acciones colaterales del ibuprofeno sobre corazón y músculo liso vascular, tomando como patrón de comparación el ácido flufenámico (AF), fármaco con probada acción inotropo negativa. Se utilizó la técnica clásica de corazón de rata aislado y perfundido (Langendorff), registrando electrograma superficial y la fuerza de contracción. También se estudió el efecto sobre la contracción de aorta abdominal de rata inducida por KCl isotónico y por fenilefrina (10 Ámol/L). En comparación con el AF (IC50=9,5 Ámol/L), el IB tuvo un pobre efecto inotrópico negativo (IC20=30 Ámol/L). A la concentración máxima utilizada (100 Ámol/L), el IB fue menos efectivo que el AF en reducir el intervalo QT (25 ± 7 ms vs. 60 ± 15 ms; N ³ 5) y alargar el intervalo RR (60 ± 10 ms vs. 145 ± 20 ms; N ³ 5). Mientras que el AF no tuvo acción sobre la contracción aórtica inducida por KCl o por fenilefrina, el IB provocó una vasorrelajación de ¼ 30 por ciento de la contracci¾n aórtica inducida por KCl o por fenilefrina aunque solo a la concentración máxima (100 Ámol/L). Estos resultados sugieren que las acciones cardiovasculares directas del IB son mínimas lo cual contribuye al buen margen de seguridad para su uso en clínica en pacientes sin enfermedad cardiovascular(AU)

Ibuprofen (IB) is a non steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) widely used because of its high effectivity and good safety margin. However, little is known about its possible cardiovascular actions. Some evidences in clinics suggest that this NSAID could have adverse side effects on the cardiovascular system. The aim of this investigation was to study the possible side effects of IB on the heart and vascular smooth muscle, taking as a "reference" the flufenamic acid (FA) a drug with known negative inotropic action. We used the isolated perfused rat heart (Langendorff) and recorded the surface electrogram and the force of contraction. We also studied the effects of IB on the KCl- or fenilephrine- (10 Ámol/L) induced contraction of rat abdominal aorta. Compared to FA (IC50 = 9.5 Ámol/L), IB showed a small negative inotropic effect (IC20 = 30 Ámol/L). At the maximal concentration used (100 Ámol/L), IB was less effective than FA in reducing the QT interval (45 ± 10 ms vs. 60 ± 15 ms; N ³ 5) and prolonging the RR interval (60 ± 10 ms vs. 145 ± 20 ms; N ³ 5). While FA had no effect on the aortic contraction (KCl or fenilepinephrine), IB relaxed aortic contraction (KCl or fenilephrine) by ¼ 30 percent but only at the highest concentration (100 Ámol/L). The present results suggest that cardiovascular actions of IB are minimal contributing to its good safety margin when used in clinics in patients not suffering from cardiovascular diseases(AU)

Acciones cardiovasculares del ibuprofeno / Ibuprofen cardiovascular actions

El ibuprofeno (IB) es un antiinflamatorio no esteroideo (AINE) de amplio uso por su alta efectividad y buen margen de seguridad. Sin embargo, poco se conoce de sus posibles acciones cardiovasculares. Algunas evidencias clínicas sugieren que este AINE pudiera tener efectos adversos sobre el sistema cardiovascular. El objetivo de esta investigación fue estudiar las posibles acciones colaterales del ibuprofeno sobre corazón y músculo liso vascular, tomando como patrón de comparación el ácido flufenámico (AF), fármaco con probada acción inotropo negativa. Se utilizó la técnica clásica de corazón de rata aislado y perfundido (Langendorff), registrando electrograma superficial y la fuerza de contracción. También se estudió el efecto sobre la contracción de aorta abdominal de rata inducida por KCl isotónico y por fenilefrina (10 µmol/L). En comparación con el AF (IC50=9,5 µmol/L), el IB tuvo un pobre efecto inotrópico negativo (IC20=30 µmol/L). A la concentración máxima utilizada (100 µmol/L), el IB fue menos efectivo que el AF en reducir el intervalo QT (25 ± 7 ms vs. 60 ± 15 ms; N ³ 5) y alargar el intervalo RR (60 ± 10 ms vs. 145 ± 20 ms; N ³ 5). Mientras que el AF no tuvo acción sobre la contracción aórtica inducida por KCl o por fenilefrina, el IB provocó una vasorrelajación de ¼ 30 por ciento de la contracción aórtica inducida por KCl o por fenilefrina aunque solo a la concentración máxima (100 µmol/L). Estos resultados sugieren que las acciones cardiovasculares directas del IB son mínimas lo cual contribuye al buen margen de seguridad para su uso en clínica en pacientes sin enfermedad cardiovascular(AU)

Ibuprofen (IB) is a non steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) widely used because of its high effectivity and good safety margin. However, little is known about its possible cardiovascular actions. Some evidences in clinics suggest that this NSAID could have adverse side effects on the cardiovascular system. The aim of this investigation was to study the possible side effects of IB on the heart and vascular smooth muscle, taking as a reference the flufenamic acid (FA) a drug with known negative inotropic action. We used the isolated perfused rat heart (Langendorff) and recorded the surface electrogram and the force of contraction. We also studied the effects of IB on the KCl- or fenilephrine- (10 µmol/L) induced contraction of rat abdominal aorta. Compared to FA (IC50 = 9.5 µmol/L), IB showed a small negative inotropic effect (IC20 = 30 µmol/L). At the maximal concentration used (100 µmol/L), IB was less effective than FA in reducing the QT interval (45 ± 10 ms vs. 60 ± 15 ms; N ³ 5) and prolonging the RR interval (60 ± 10 ms vs. 145 ± 20 ms; N ³ 5). While FA had no effect on the aortic contraction (KCl or fenilepinephrine), IB relaxed aortic contraction (KCl or fenilephrine) by ¼ 30 percent but only at the highest concentration (100 µmol/L). The present results suggest that cardiovascular actions of IB are minimal contributing to its good safety margin when used in clinics in patients not suffering from cardiovascular diseases(AU)

Acciones cardiovasculares del ibuprofeno / Ibuprofen cardiovascular actions

El ibuprofeno (IB) es un antiinflamatorio no esteroideo (AINE) de amplio uso por su alta efectividad y buen margen de seguridad. Sin embargo, poco se conoce de sus posibles acciones cardiovasculares. Algunas evidencias clínicas sugieren que este AINE pudiera tener efectos adversos sobre el sistema cardiovascular. El objetivo de esta investigación fue estudiar las posibles acciones colaterales del ibuprofeno sobre corazón y músculo liso vascular, tomando como patrón de comparación el ácido flufenámico (AF), fármaco con probada acción inotropo negativa. Se utilizó la técnica clásica de corazón de rata aislado y perfundido (Langendorff), registrando electrograma superficial y la fuerza de contracción. También se estudió el efecto sobre la contracción de aorta abdominal de rata inducida por KCl isotónico y por fenilefrina (10 µmol/L). En comparación con el AF (IC50=9,5 µmol/L), el IB tuvo un pobre efecto inotrópico negativo (IC20=30 µmol/L). A la concentración máxima utilizada (100 µmol/L), el IB fue menos efectivo que el AF en reducir el intervalo QT (25 ± 7 ms vs. 60 ± 15 ms; N ³ 5) y alargar el intervalo RR (60 ± 10 ms vs. 145 ± 20 ms; N ³ 5). Mientras que el AF no tuvo acción sobre la contracción aórtica inducida por KCl o por fenilefrina, el IB provocó una vasorrelajación de » 30 por ciento de la contracción aórtica inducida por KCl o por fenilefrina aunque solo a la concentración máxima (100 µmol/L). Estos resultados sugieren que las acciones cardiovasculares directas del IB son mínimas lo cual contribuye al buen margen de seguridad para su uso en clínica en pacientes sin enfermedad cardiovascular

Ibuprofen (IB) is a non steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) widely used because of its high effectivity and good safety margin. However, little is known about its possible cardiovascular actions. Some evidences in clinics suggest that this NSAID could have adverse side effects on the cardiovascular system. The aim of this investigation was to study the possible side effects of IB on the heart and vascular smooth muscle, taking as a reference the flufenamic acid (FA) a drug with known negative inotropic action. We used the isolated perfused rat heart (Langendorff) and recorded the surface electrogram and the force of contraction. We also studied the effects of IB on the KCl- or fenilephrine- (10 µmol/L) induced contraction of rat abdominal aorta. Compared to FA (IC50 = 9.5 µmol/L), IB showed a small negative inotropic effect (IC20 = 30 µmol/L). At the maximal concentration used (100 µmol/L), IB was less effective than FA in reducing the QT interval (45 ± 10 ms vs. 60 ± 15 ms; N ³ 5) and prolonging the RR interval (60 ± 10 ms vs. 145 ± 20 ms; N ³ 5). While FA had no effect on the aortic contraction (KCl or fenilepinephrine), IB relaxed aortic contraction (KCl or fenilephrine) by » 30 percent but only at the highest concentration (100 µmol/L). The present results suggest that cardiovascular actions of IB are minimal contributing to its good safety margin when used in clinics in patients not suffering from cardiovascular diseases